文献解读 | 每月2~4次的HP+HD可显著降低MHD患者PEW和全因死亡风险

发布时间:2023-06-26



文献速递


2023年2月“血液灌流对维持性血液透析患者蛋白质能量消耗及长期预后的影响”在中华医学杂志期刊上发表,这项研究覆盖贵州省23家医院,入组6131例MHD患者,平均随访33个月,最长随访87个月,研究结果证实:

每月 2~4 次的HP(HA130、HA230)联合HD治疗可显著降低MHD患者PEW和全因死亡风险。


文献解读

血液灌流对维持性血液透析患者蛋白质能量消耗及长期预后的影响



导语

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蛋白质能量消耗(protein energy wasting,PEW)是慢性肾脏病(CKD)尤其是终末期肾病透析患者的常见并发症,表现为食欲不振、营养摄入减少、瘦体重改变和高分解代谢状态。PEW与患者临床预后不良、高发病率/死亡率和医疗负担加重显著相关。预防和纠正PEW仍是亟需解决的关键临床问题。

血液灌流(hemoperfusion,HP)是一种以吸附为原理,使血液与高吸附树脂材料直接接触的血液净化方式。其溶质清除率优于以弥散和对流为原理的血液透析(HD)或HD滤过(HDF)。最新临床研究结果显示,HD联合HA130能够降低透析患者β2微球蛋白(β2‑MG)和甲状旁腺素(PTH)水平并改善瘙痒症状。然而,HD+HP能否改善透析患者PEW及长期预后有待进一步探讨。因此,本研究前瞻性观察了贵州省 23家透析中心不同HP治疗频率和不同灌流器容量类型对维持性HD(MHD)患者发生PEW及全因死亡的影响,为改善MHD患者营养状况提供新思路。


一、研究对象 

本研究为前瞻性多中心队列研究,选择2015年7月至2021年7月贵州省23家医院透析中心接受规律MHD治疗的6 131例患者。最终纳入4623例MHD患者,男2789例 (60.3%),女1834例(39.7%),年龄(53.7±15.9)岁,透析龄 64.3(44.3,92.3)个月。HD+HP组3429例,HD组1194例 。


二、研究方法 

HP治疗资料:问卷调查收集HP治疗频率(1、2、3和 4次/月)及灌流器容量类型等临床资料。HP采用树脂灌流器(HA130和HA230)治疗,2h/次后联合2h HD治疗。

三、结果 



01

临床资料

与 HD 组比较,HD+HP 组患者 URR、白蛋白、前白蛋白、AMC、BMI、DPI、血红蛋白、血尿酸、校正钙、血磷、甘油三酯均较高,总胆固醇、超敏 C‑反应蛋白(hs‑CRP)、高密度脂蛋白均较低,差异均有统计学意义(均P>0.05)。(表1)。




02

不同HP治疗频率MHD患者的临床特征

灌流器类型为 HA130 的患者占 84.5%(2898/3429),HA230的患者占12.2%(417/3429),其他类型(HA150、HA280)占 3.3%(114/3429)。

根据 HP 治疗的频率不同分为1次/月 206例(6.0%)、2次/月 496 例(14.5%)、3 次/月 610 例(17.8%)和 4 次/月2 117例(61.7%)。年龄、透析龄、高血压、糖尿病、透析充分性、白蛋白、总胆固醇、BMI、血尿酸、血钙、血磷、hs‑CRP、低密度脂蛋白在不同 HP治疗频率组中的分布差异均有统计学意义(均 P< 0.05)。(表2)。




01

HP治疗对MHD患者PEW发生的影响

MHD 患者PEW的总体发生率为26.0%(1 204/4623),HD组和HD+HP组PEW发生率分别为39.1%(471/1194)、21.4%(734/3429)。

将是否发生 PEW作为因变量,临床特征资料作为自变量纳入多因素 logistic回归模型分析PEW的影响因素,结果显示,女性(OR=2.48,95%CI:1.55~3.95,P<0.001)是 PEW的保护因素(表3)。

进一步采用多因素 Cox比例风险回归模型分析结果显示,2次/月(HR=0.40,95%CI:0.17~0.95,P=0.037)、3 次/月(HR=0.44,95%CI:0.23~0.85,P=0.014)和4次/月(HR=0.54,95%CI:0.34~0.85,P=0.008)HP治疗频率,以及HA130(HR=0.57,95%CI:0.36~0.89,P=0.014)和HA230(HR=0.30,95%CI:0.15~0.63,P= 0.001) 灌流器类型对MHD患者PEW的发生具有保护作用(表4)。




04

HP治疗对MHD患者生存率的影响

研究随访33(24,48)个月,最长随访 87个月,失访率12.6%(772/6131)。全因死亡率为11.3% (521/4623),HD组全因死亡率为16.1%(192/1194),HD+HP组 9.6%(329/3429)。

不同 HP 治疗频率组中,1次/月组全因死亡率为16.0%(33/206)、 2次/月组为 12.1%(60/496)、3次/月组为11.6%(71/610)和4次/月组为 7.7%(164/2117)。

不同灌流器容量类型中,HA130组的全因死亡率为 10.0%(291/2 898)、HA 230 组为 3.6%(15/417),其他类型灌流器组为 19.3%(22/114)。Kaplan‑Meier 分析结果显示 HP治疗频率4次/月组(x2=36.78,P<0.001)和HA230灌流器组(x2=9.46,P=0.002) MHD患者生存率最高(图1~3)。

图1 MHD患者HD组与HD+HP组的

Kaplan‑Meier生存曲线

图2 不同频率血液灌流治疗组患者

的Kaplan‑Meier生存曲线

图3 不同灌流器容量类型治疗组患者的

Kaplan‑Meier生存曲线

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四、讨论 

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本研究结果发现,女性、糖尿病和hs‑CRP是MHD患者发生PEW的危险因素,相反,接受HD+HP治疗和甘油三酯水平升高是其保护因素。糖尿病及促炎细胞因子对PEW的影响已是国内外研究的共识。但是,性别是否会影响 PEW尚无统一定论。本课题组前期研究发现女性MHD患者基础代谢率相对减低,经瘦体重校正后性别差异消除。一项孟德尔随机化研究发现调节性别差异的性激素结合球蛋白水平升高与男性CKD进展风险降低和较好的肾功能有关,提示性别差异也可能是影响 PEW发生的重要因素。值得注意的是,肥胖对CKD和终末期肾病患者有意想不到的保护作用而不是有害作用,即“肥胖悖论”。本研究结果显示甘油三酯水平升高是PEW的保护因素,与“肥胖悖论”相吻合,进一步提示干预 PEW和营养不良是降低透析患者死亡风险的重要策略。


灌流器的吸附剂是中性吸附树脂,HA230灌流器树脂孔径允许清除相对分子质量 500~10 000的亲脂疏水性及蛋白结合毒素分子,主要用于百草枯及有机磷中毒。因尿毒症毒素具有高白蛋白结合性,HD 即使使用高通量膜也不能有效去除蛋白质结合的尿毒症毒素。由此,本课题组推测灌流器HA230能够很好地吸附具有高蛋白结合性的毒素。本研究首先观察到HD+HP组相较于HD治疗组的PEW发生率明显减少,主要表现在改善了PEW诊断指标,如白蛋白、前白蛋白、AMC、 BMI、DPI;同时还发现,基于课题组前期研究确认的PEW预测指标如低尿酸和低血磷水平等也有明显的改善。Cox 比例风险回归分析及生存分析进一步发现,经临床特征变量校正后,每月 2~4 次的 HD+HP 治疗以及灌流器 HA130、HA230 均能改善 PEW的发生风险,降低全因死亡风险。本研究为如何衡量 HP对MHD患者PEW的疗效和有效性,确认患者最佳和安全的HP剂量提供了有利的循证医学证据支持。



综上所述,每月 2~4 次的 HP(HA130、HA230) 联合HD治疗可显著降低MHD患者PEW和全因死亡风险。本研究结果为终末期肾病患者获得最佳和安全的HP治疗开拓了新的思路。


参考文献

达静静,孙月,陈金春,等.血液灌流对维持性血液透析患者蛋白质能量消耗及长期预后的影响[J].中华医学杂志,2023,103(8):559-565.


END

文案整理:张丽莹

编辑:洪祺帆


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